WASHINGTON: Obezite son yıllarda hızla arttı ve 2 milyardan fazla insanı etkileyerek dünya çapında sağlık sorunlarının önde gelen nedenlerinden biri haline geldi. Diyet ve egzersiz tedavileri üzerine onlarca yıllık araştırmalara rağmen, birçok insan kilo vermek için mücadele etmeye devam ediyor. Baylor Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar ve işbirliği yapan kurumlar artık nedenini bildiklerini düşünüyorlar ve odağı obezite tedavisinden korumaya kaydırmamız gerektiğini söylüyorlar.
Ekip, Science Advances dergisinde erken yaşta beyin gelişiminin moleküler mekanizmalarının muhtemelen obezite riskinin önemli bir belirleyicisi olduğunu bildirdi. Önceki büyük insan çalışmaları, obezite ile en güçlü şekilde ilişkili genlerin gelişmekte olan beyinde ifade edildiğini ima etti. Farelerdeki bu güncel çalışma, epigenetik gelişime odaklanmıştır. Epigenetik, farklı hücre tiplerinde hangi genlerin kullanılıp kullanılmayacağını belirleyen bir moleküler işaretleme sistemidir.
“İnsanlar ve hayvanlar üzerinde onlarca yıldır yapılan araştırmalar, kritik gelişim dönemlerindeki çevresel etkilerin sağlık ve hastalık üzerinde uzun vadeli büyük bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir” diyen ilgili yazar Dr. Robert Su BölgesiPediatrik beslenme profesörü ve Baylor’daki USDA Çocuk Beslenmesi Araştırma Merkezi üyesi. “Vücut ağırlığı düzenlemesi, bu tür ‘gelişimsel programlamaya’ çok duyarlıdır, ancak bunun tam olarak nasıl çalıştığı bilinmemektedir.”
İlk yazar Dr. Harry MacKayProje üzerinde çalışırken Waterland laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Dr. “Kavisli çekirdeğin erken doğum sonrası yaşamda kapsamlı epigenetik olgunlaşmaya uğradığını bulduk. Bu dönem ayrıca vücut ağırlığı düzenlemesinin gelişimsel programlanmasına son derece duyarlıdır, bu da bu etkilerin düzensiz epigenetik olgunlaşmanın bir sonucu olabileceğini düşündürür.”
Ekip, vücut ağırlığı gelişim programlaması için doğum sonrası kritik pencerenin kapanmasından önce ve sonra, hem DNA metilasyonunun – önemli bir epigenetik etiket – hem de gen ifadesinin genom çapında analizlerini gerçekleştirdi. “Çalışmamızın en güçlü yönlerinden biri, beyin hücrelerinin iki ana sınıfını, nöronları ve glia’yı çalışmış olmamızdır.” MacKay’ler söz konusu. “Bu iki hücre tipi arasında epigenetik olgunlaşmanın çok farklı olduğu ortaya çıktı.”
Waterland, “Çalışmamız, bu epigenetik gelişimi erkeklerde ve kadınlarda karşılaştıran ilk çalışmadır.” Dedi. “Cinsiyetler arasında büyük farklılıklar bulmak bizi şaşırttı. Bu doğum sonrası epigenetik değişiklikler açısından, erkekler ve kadınlar benzer olduklarından daha da farklılar. Ve değişikliklerin çoğu kadınlarda erkeklerden daha erken meydana geldi, bu da kadınların bu konuda erken gelişmiş olduğunu gösteriyor.” .”
En büyük sürpriz, araştırmacılar farelerdeki epigenetik verilerini, obezite ile ilişkili genetik varyantları tarayan geniş genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilen insan verileriyle karşılaştırdıklarında geldi. Fare kavisli çekirdeğinde epigenetik olgunlaşmayı hedefleyen genomik bölgeler, bir obezite indeksi olan vücut kitle indeksi ile ilişkili insan genomik bölgeleriyle büyük ölçüde örtüşmüştür.
MacKay, “Bu dernekler, insanlardaki obezite riskinin kısmen kavisli çekirdekteki epigenetik gelişim tarafından belirlendiğini öne sürüyor.” Dedi. “Sonuçlarımız, gelişimsel epigenetiğin obezite riski üzerindeki hem erken çevresel hem de genetik etkilere dahil olduğuna dair yeni kanıtlar sağlıyor. Buna göre, bu gelişimsel süreçleri hedef alan önleme çabaları, küresel obezite salgınını durdurmanın anahtarı olabilir.”
Ekip, Science Advances dergisinde erken yaşta beyin gelişiminin moleküler mekanizmalarının muhtemelen obezite riskinin önemli bir belirleyicisi olduğunu bildirdi. Önceki büyük insan çalışmaları, obezite ile en güçlü şekilde ilişkili genlerin gelişmekte olan beyinde ifade edildiğini ima etti. Farelerdeki bu güncel çalışma, epigenetik gelişime odaklanmıştır. Epigenetik, farklı hücre tiplerinde hangi genlerin kullanılıp kullanılmayacağını belirleyen bir moleküler işaretleme sistemidir.
“İnsanlar ve hayvanlar üzerinde onlarca yıldır yapılan araştırmalar, kritik gelişim dönemlerindeki çevresel etkilerin sağlık ve hastalık üzerinde uzun vadeli büyük bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir” diyen ilgili yazar Dr. Robert Su BölgesiPediatrik beslenme profesörü ve Baylor’daki USDA Çocuk Beslenmesi Araştırma Merkezi üyesi. “Vücut ağırlığı düzenlemesi, bu tür ‘gelişimsel programlamaya’ çok duyarlıdır, ancak bunun tam olarak nasıl çalıştığı bilinmemektedir.”
İlk yazar Dr. Harry MacKayProje üzerinde çalışırken Waterland laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Dr. “Kavisli çekirdeğin erken doğum sonrası yaşamda kapsamlı epigenetik olgunlaşmaya uğradığını bulduk. Bu dönem ayrıca vücut ağırlığı düzenlemesinin gelişimsel programlanmasına son derece duyarlıdır, bu da bu etkilerin düzensiz epigenetik olgunlaşmanın bir sonucu olabileceğini düşündürür.”
Ekip, vücut ağırlığı gelişim programlaması için doğum sonrası kritik pencerenin kapanmasından önce ve sonra, hem DNA metilasyonunun – önemli bir epigenetik etiket – hem de gen ifadesinin genom çapında analizlerini gerçekleştirdi. “Çalışmamızın en güçlü yönlerinden biri, beyin hücrelerinin iki ana sınıfını, nöronları ve glia’yı çalışmış olmamızdır.” MacKay’ler söz konusu. “Bu iki hücre tipi arasında epigenetik olgunlaşmanın çok farklı olduğu ortaya çıktı.”
Waterland, “Çalışmamız, bu epigenetik gelişimi erkeklerde ve kadınlarda karşılaştıran ilk çalışmadır.” Dedi. “Cinsiyetler arasında büyük farklılıklar bulmak bizi şaşırttı. Bu doğum sonrası epigenetik değişiklikler açısından, erkekler ve kadınlar benzer olduklarından daha da farklılar. Ve değişikliklerin çoğu kadınlarda erkeklerden daha erken meydana geldi, bu da kadınların bu konuda erken gelişmiş olduğunu gösteriyor.” .”
En büyük sürpriz, araştırmacılar farelerdeki epigenetik verilerini, obezite ile ilişkili genetik varyantları tarayan geniş genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilen insan verileriyle karşılaştırdıklarında geldi. Fare kavisli çekirdeğinde epigenetik olgunlaşmayı hedefleyen genomik bölgeler, bir obezite indeksi olan vücut kitle indeksi ile ilişkili insan genomik bölgeleriyle büyük ölçüde örtüşmüştür.
MacKay, “Bu dernekler, insanlardaki obezite riskinin kısmen kavisli çekirdekteki epigenetik gelişim tarafından belirlendiğini öne sürüyor.” Dedi. “Sonuçlarımız, gelişimsel epigenetiğin obezite riski üzerindeki hem erken çevresel hem de genetik etkilere dahil olduğuna dair yeni kanıtlar sağlıyor. Buna göre, bu gelişimsel süreçleri hedef alan önleme çabaları, küresel obezite salgınını durdurmanın anahtarı olabilir.”